FcRn（新生儿Fc受体）

IgG在人体内半衰期长达2～4周，影响半衰期主要归因于FcRn介导的再循环机制，而这种机制是通过IgG的Fc片段和血清白蛋白与FcRn的pH依赖性结合而实现。 在酸性条件下(pH6.0-6.5)，FcRn结合IgG，在中性及弱碱性条件下(pH7.0-7.5)发生解离。具体来看，内皮细胞通过形成内吞小泡，将IgG摄取后形成酸化内体，IgG与FcRn结合形成IgG-FcRn复合物。IgG-FcRn复合物通过再循环内体转运到细胞表面，生理条件如pH7.4下，IgG-FcRn复合物发生解离，IgG重新释放至血液循环中。通过这种受体介导的再循环机制，FcRn有效保护IgG避免在溶酶体中降解，从而延长IgG的半衰期。而酸化内体内未与FcRn结合形成IgG-FcRn复合物的IgG，则在溶酶体内发生降解。研究表明，FcRn介导的IgG回收率比IgG产生率高出42%，这表明相比于产生IgG, IgG的回收是维持着人体IgG浓度的主要过程。

除了半衰期评估，FcRn作为靶点的潜力也相当巨大，主要因为FcRn的高亲和力尤其对IgG介导的如重症肌无力、类风湿性关节炎或寻常天疱疮等自身免疫性疾病造成有害影响。靶向FcRn，抑制FcRn循环可使IgG分解代谢增强，导致整体IgG和致病自身抗体水平降低，有望降低所有IgG引起的自身免疫异常。有研究证实，与重症肌无力的治疗性血浆置换疗法相比，以FcRn靶点的治疗方法可以提供更快速和更具选择性的IgG降低效果。另外，与临床使用的许多常规疗法相比，这种治疗方法优势突出也体现在IgA、IgD、IgE和IgM不依赖于FcRn介导的循环，因此它不会导致广泛的免疫抑制，为FcRn靶向的安全性和精准特异性提供了基础。因此，靶向FcRn的药物，并非像常规靶点一样将FcRn作为治疗干预的直接靶点，而是利用其细胞药物传递的优势，被称为可一网打尽所有自身免疫性疾病的“革命性疗法”，具备极高的潜力。