【靶点聚焦】PVRIG，你看好这个新兴免疫治疗靶点吗？
发布日期：2020-09-30
浏览量：27其中1）DNAM-1为激活型通路，通过识别CD155或CD112后激活增强了NK细胞介导肿瘤杀伤；2）TIGIT与CD155或者CD112的结合调节IFN-γ的产生从而抑制NK细胞介导的细胞杀伤；3）PVRIG与TIGIT不同的地方在于该抑制型受体是识别CD112；4）TACTILE（CD96）目前只在小鼠模型中观察对肿瘤生长和转移的控制，作为人类免疫应答调节剂的作用报道不多。并推测它可以负调节DNAM-1介导的抗肿瘤功能。[1]
从实体瘤和白血病患者体内分离的NK细胞我们可以发现，DNAM-1的表达量降低会影响抑制型受体TIGIT或PVRIG的平衡，导致NK细胞杀伤活性的进一步下降。通过对这几个蛋白的监测分析后发现，患者体内的TIGIT / PVRIG途径出现了上调，因此对这两条途径的抑制是免疫疗法的一个新策略。
之前已经详细介绍过TIGIT通路（点击文末链接查看）。现在我们来了解一下发现相对比较晚的PVRIG通路。
Figure 1. DNAM-1/TIGIT/PVRIG/TACTILE network and its ligands CD155 and CD112. (a) DNAM-1,TACTILE, TIGIT and PVRIG on NK and T cells interact with their ligands on tumor cells with different affinities and mediate activating and inhibitory signaling on cytotoxic cells. (b) TIGIT expressed on tumor cells may inhibit NK and T cells by interaction with CD155.
凸显-迟来的免疫检查点蛋白
PVRIG，也称为CD112R，在2016年被确定为一种新的抑制性受体[2]，使得Nectin / Nectin-like（Necl）家族的互作网路网络更加的丰富。PVRIG作为一个表达在T细胞和NK细胞表面的新的免疫检查点蛋白表现出与CD112的结合活性，但不与CD155结合[3]。PVRIG与肿瘤细胞表面的配体CD112具有高亲和力，结合后可以抑制淋巴细胞的细胞作用。 实验证明PVRIG和TIGIT是CD8 + T细胞上有效抑制受体，靶向这两个靶点干预可以有效的强体外抗肿瘤反应[4]。
竞争-免疫治疗如何应对
希望-实体瘤治疗的利好消息
Figure 2.COM902为靶向TIGIT抗体，COM701为靶向PVRIG人源化杂交瘤抗体，两者均属于DNAM/TIGIT/PVRIG家族。
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验证数据
高生物活性-ELISA验证
Figure.4 Immobilized Human PVRIG, His Tag (Cat. No. PVG-H52H4) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human Nectin-2, Fc Tag (Cat. No. PV2-H5253) with a linear range of 0.5-8 ng/mL.
Figure.5 Loaded Human Nectin-2, Fc Tag (Cat. No. PV2-H5253) on Protein A Biosensor, can bind Human PVRIG, His Tag (Cat. No. PVG-H52H4) with an affinity constant of 0.456 μM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e).
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参考文献：
1. Sanchez-Correa B , Valhondo I , Hassouneh F , et al. DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE Axis: Novel Immune Checkpoints for Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy[J]. Cancers, 2019, 11(6):877.
2. Xu F , Sunderland A , Zhou Y , et al. Blockade of CD112R and TIGIT signaling sensitizes human natural killer cell functions[J]. Cancer Immunology Immunotherapy Cii, 2017.
3. Zhu Y , Paniccia A , Schulick A C , et al. Identification of CD112R as a novel checkpoint for human T cells.[J]. Journal of Experimental Medicine, 2016, 213(2):167-176.
4. Whelan S , Ophir E , Kotturi M F , et al. PVRIG and PVRL2 Are Induced in Cancer and Inhibit CD8 + T-cell Function[J]. Cancer Immunology Research, 2019, 7(2):257-268.
5. Lori L. Pierce , George D. Demetri, Pasi A. jänne. COM701 Shows Antitumor Activity, +/- Nivolumab [J]. Cancer Discov 2020;10:752.
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