ADC药物研发解决方案

抗体药物偶联物(ADC)的三大元件包括:1、特异性靶向抗体 2、毒素 3、连接子。抗体的靶向特异性对抗原的识别使得ADC通过内吞途径进入细胞内,通过溶酶体降解后,有效荷载被释放并发挥作用,引起癌细胞死亡。ADC组分的复杂性使得ADC药物的开发具有较高的技术壁垒,需要综合考虑靶点的合理选择;抗体、连接子、小分子药物及它们之间的合理组合;抗体偶联技术、药物-抗体比(称为DAR)、以及ADC药物的耐药性等多个因素。所有这些因素都会影响ADC 到靶细胞的安全性、效率。
为满足ADC药物研发需求,ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列产品以及服务,覆盖从早期发现、CMC质控到临床/临床前研究的全流程。

抗体药物筛选

在ADC药物的开发过程中,抗体的筛选及优化是一个重要环节,以评估特定靶点与其相应抗体结合对肿瘤杀伤的影响。理想的抗体需具备以下关键特性:高特异性、低免疫原性、高内化效率和较长的循环半衰期,以确保ADC药物能够精准靶向并有效作用于肿瘤细胞。
目前应用较普遍的常规技术包括有杂交瘤技术、抗体文库筛选技术、B细胞克隆技术等筛选 技术。利用抗原/过表达细胞株筛选得到对应的抗体,常用方法包括ELISA和FACS细胞水平的结合和阻 断,SPR/BLI亲和力检测等。

抗体药物筛选产品案例

  • ADC靶点蛋白
  • ADC 定点偶联试剂盒
  • ADC靶点蛋白过表达细胞株

ADC靶点蛋白

肿瘤细胞表面表达的靶抗原是ADC识别肿瘤细胞并引导细胞毒性有效载荷进入癌细胞的关键因素。因此,选择适当的靶抗原是设计ADC药物的首要考量。理想的抗原应当具备特异性表达、非分泌性以及良好的内化特性。

ACROBiosystems百普赛斯开发了90+高质量ADC药物靶点蛋白,覆盖Human、Mouse、Cynomolgus、Rat等多个种属及多种标签,具有高纯度及高生物活性,可用于免疫、抗体筛选、种属交叉验证、质控放行、药代动力学研究等多种应用场景。

>>>点击查看更多ADC药物靶点蛋白及产品详细信息

功能验证

  • FcR蛋白——Fc受体亲和力验证
  • ADCC/ADCP功能验证报告基因细胞株——ADCC/ADCP功能验证

FcR蛋白——Fc受体亲和力验证

ADC药物的功效不仅取决于其Fab片段结合靶抗原的活性,还取决于其Fc片段与Fc受体的相互作用。ADC药物还可利用Fc介导的效应功能实现对肿瘤细胞的杀伤和清除,例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、补体依赖性细胞毒作用(CDC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)。Fc片段与FcRn受体的亲和力可以预测抗体的半衰期。因此,优化抗体结构,筛选获得和Fc受体亲和力最理想的抗体,是发展治疗性抗体药物的一个重要途径。

ACROBiosystems公司提供一系列Fc受体产品,包括了FcRn、FcγR及其常见的突变体。 同时,基于我司丰富的蛋白产品资源和活性分析经验,您只需提供样品,我们即可为您提供优质SPR&BLI亲和力检测服务,且免费提供实验所需所有高质量Fc受体蛋白!

>>>点击查看更多Fc受体蛋白产品详细信息及验证数据

Linker的筛选及验证

在ADC药物开发中,Linker的结构会影响ADC的稳定性、同质性、细胞毒性效力、耐受性和药代动力学 (PK)等。因此,选择合适的Linker对于优化ADC的治疗潜力和安全性至关重要。Linker一般分为可裂解Linker和不可裂解Linker。目前的ADC研究主要集中在可裂解Linker上。而在可裂解Linker中,组织蛋白酶可裂解Linker是目前应用最广泛以及研究最深入的,此外还有多种Linker裂解酶处于研究阶段。

为了对ADC的Linker进行筛选及验证等,ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列用于Linker酶切的蛋白酶,包括Cathepsin B、Cathepsin L、Cathepsin S、MMP-2、MMP-7、MMP-9、β-glucuronidase、β-galactosidase蛋白产品。

分子 货号 产品描述 订购/预购
Cathepsin B CTB-H5222 Human Cathepsin B / CTSB Protein, His Tag (MALS verified)

订购

Plasma Kallikrein/KLKB1 KL1-H52H9 Human Plasma Kallikrein / KLKB1 Protein, His Tag (active enzyme, MALS verified)

订购

MMP-1 MM1-H52H3 Human MMP-1 Protein, His Tag (active enzyme, MALS verified)

订购

MMP-9 MM9-H5221 Human MMP-9 Protein, His Tag (active enzyme)

订购

MMP-9 MM9-H5229 Human MMP-9 Protein, His Tag (active enzyme) (MALS verified)

订购

MMP-9 MM9-H52H9 Human MMP-9 (20-707) Protein, His Tag (active enzyme, MALS verified)

订购

PLAU PLU-H5228 Human PLAU / uPA Protein, His Tag (activated by trypsin) (active enzyme)

订购

PLAU PLU-H5229 Human PLAU / uPA Protein, His Tag

订购

Cathepsin L CAL-M52H3 Mouse Cathepsin L / CTSL1 Protein, His Tag (MALS verified)

订购

Cathepsin B CTB-M52H9 Mouse Cathepsin B / CTSB Protein, His Tag (MALS verified)

订购

Plasma Kallikrein/KLKB1 KL1-M52H9 Mouse Plasma Kallikrein / KLKB1 Protein, His Tag

订购

MMP-2 MM2-M52H9 Mouse MMP-2 (30-460) Protein, His Tag (active enzyme)

订购

MMP-9 MM9-M52H1 Mouse MMP-9 (20-471) Protein, His Tag (active enzyme, MALS verified)

订购

MMP-9 MM9-C52H3 Cynomolgus MMP-9 Protein, His Tag (active enzyme)

订购

>>>点击查看更多Linker裂解酶产品详细信息

临床/临床前PK分析

ADC其结构较传统小分子药物和抗体药物更加复杂,药物异质性更高,因此其PK研究也更为复杂。ADC药物的分析物通常包括总抗体(偶联和未偶联小分子毒素的抗体)、药物偶联抗体(至少偶联一个小分子毒素的抗体) 、抗体偶联药物、游离药物及其类似物。总抗体和药物偶联抗体通常使用ELISA(酶联免疫吸附测定,Enzyme-linked Immunosorbent Assay) 测定,偶联药物、游离药物及其分解代谢物通常用LC-MS(液相色谱-质谱法,Liquid Chromatograph Mass Spectrometer)来分析。

为了解决ADC药物PK分析中的挑战和难点,ACROBiosystems百普赛斯发布多种高质量、高亲和力的抗Payload抗体、抗独特型抗体及开发服务,这一系列产品可用于ADC进行临床前及临床阶段的PK检测,为提高ADC药物PK分析的准确性和可靠性提供了有力的支持和保障。

>>>点击查看更多ADC药物PK分析解决方案

产品活动

点击申请抗Payload抗体试用装
  • ADC药物研发解决方案
  • 抗体药物筛选
  • 抗体药物筛选产品案例
  • 功能验证
  • Linker的筛选及验证
  • 临床/临床前PK分析
  • 资源分享
  • 产品活动