【ViruStop】新冠未平,流感又起 | 观流感疫苗与其背后百亿市场

发布日期发布日期:2022-07-22浏览量浏览量:24
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根据WHO数据,2022年以来南北半球流感发病率大幅提升,逼近2019 年流感大爆发水平。在我国,国家流感中心数据表明自2022年6月以来广东、江西、福建、海南等南方省份接连发出流感紧急预警,流感患者显著增多,已进入夏季流感高发期。

流感病毒属于正粘病毒科RNA病毒,分为甲型流感病毒(引起流感的大规模流行)、乙型流感病毒(引起较小的局部爆发)、丙型流感病毒(仅引起人类轻度呼吸道疾病)三类,其中甲型、乙型流感病毒易造成人体感染及季节性流行。据全球世界卫生组织(WHO)数据统计,季节性流感每年会导致全球范围内约10亿例感染病例病例,其中包括300~500万例重症病例和29~65万例呼吸道死亡。

流感病毒是如何感染人体的?

流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心三部分,其中包膜中的两种糖蛋白血凝素(Hemagglutinin, HA)神经氨酸酶(Neuraminidase, NA)在病毒入侵宿主细胞及释放过程中起重要作用。在流感病毒感染宿主细胞的过程中,HA首先与细胞表面的唾液酸受体结合,从而黏附于宿主细胞表面并促进病毒与细胞膜融合发挥病毒内化作用。在病毒完成复制之后,NA会水解宿主细胞及病毒表面的唾液酸,切断病毒与宿主细胞联系,从而释放新制造的病毒以感染更多的细胞。因此,HA及NA常被作为流感治疗药物及疫苗开发的重要靶点。

流感病毒结构

流感病毒结构

流感病毒是如何预防?

时至今日,流感依然是全世界最大的公共卫生挑战之一。疫苗接种是预防控制流感的有效措施,世界卫生组织(WHO)建议每年接种流感疫苗。然而据中国中检院统计,2020年度我国流感疫苗总体接种率不足4.2%,其中接种率最高的学龄前儿童也仅有12.35%,与WHO 建议的流感疫苗目标接种率75%相比相去甚远。

流感疫苗研发现状

✍ 传统剂型与新一代疫苗,各类技术路线进展火热

目前已上市的流感疫苗包括灭活、减毒和重组蛋白疫苗三种类型,其中灭活疫苗是目前最常用的流感疫苗,然而传统灭活疫苗通常在鸡胚中进行生产,生产所需的时间较长。重组蛋白疫苗和基于细胞基质的流感疫苗可以克服采用鸡胚生产的灭活疫苗的局限性。然而,这些疫苗提供的保护似乎均是毒株特异性的,每年需要根据流行毒株的变化而更换疫苗生产毒株。减毒活疫苗通过模拟自然感染诱导更为广泛的免疫反应,然而这种疫苗在2013~2014年和2015~2016年期间未能提供对H1N1足够的保护作用,且使用毒活疫苗引起的副作用也不容忽视。

如今,新一代疫苗研发技术路线也逐渐被应用于流感疫苗的研发,包括病毒样颗粒(VLP)、多肽疫苗、病毒载体疫苗和核酸疫苗。VLP是一种有效的疫苗成分,多种免疫原已在VLP上进行了试验,包括HA、NA和M2。多肽疫苗侧重于流感病毒的最小表位,如诱导T细胞免疫的核蛋白(NP)和基质蛋白1(M1)。改良安卡拉痘病毒或腺病毒等长作为流感疫苗载体,表达具有天然构象或经修饰的流感抗原诱导体液免疫和细胞免疫,但也存在机体对这些病毒载体预存免疫的问题。核酸疫苗避免了载体疫苗的抗载体免疫反应,且这种疫苗可快速制备,目前Petsch等在几种动物模型的研究中均证实了对流感的保护作用。

流感疫苗技术路线


Immobilized Influenza A [A/Hong Kong/483/97 (H5N1)] HA, His Tag (Cat. No.HA1-V5229) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Influenza HA Universal Antibody, Human IgG1 with a linear range of 2-78 ng/mL (QC tested).

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